备孕和孕期促甲状腺激素(TSH)升高如何治疗?

门诊常常有不孕女性咨询单纯TSH升高而甲状腺功能正常是否需要治疗。这种情况专业上称为亚临床甲状腺功能减退症(SCH)。现将国内外的治疗共识简介一下。

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亚临床甲状腺功能减退症(SCH)的定义是什么?

SCH是指促甲状腺激素(TSH)水平大于正常范围上限(4.5-5.0mIU/L),游离甲状腺素(FT4)水平正常。由于妊娠时人绒毛膜促性腺激素(HCG)可以与TSH受体结合并影响TSH值。因此建议孕期TSH的参考范围应取决于妊娠前三个月的正常上限即2.5mIU/L。

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SCH对生殖结果都有哪些影响?

明显的甲状腺功能减退可能对生殖结果有着重要影响,并发症可能包括不孕不育、流产以及不良的产科和胎儿结局的发生率增加。

而SCH的影响主要包括以下几个方面:

 

①流产

回顾性研究发现对于怀孕期间TSH>4mIU/L,未经治疗的SCH与流产相关,但没有足够的证据表明TSH在2.5-4mIU/L之间与流产相关。

②不孕不育

尽管有研究发现SCH在不孕女性中更常见,尤其在排卵障碍的女性中,但总体而言SCH在不孕女性和一般人群中的发病率相似,目前尚不能得出SCH与不孕症明显相关的结论。

③产科不良结局

妊娠期SCH和与不良产科结局有关,主要有胎盘早剥、早产、死胎和未足月胎膜早破。然而,没有研究评估孕前TSH水平在2.5到4mIU/L之间是否与不利的产科结局相关

④儿童发育

胎儿甲状腺在怀孕10-13周之前不产生甲状腺激素,因此,母体甲状腺激素在孕早期是必要的。明显的甲状腺功能减退和怀孕期间诊断的SCH与不良的神经发育结果有关,可延迟胎儿神经成熟和发育,降低智商。但没有证据表明怀孕前TSH水平在2.5和4mIU/L之间与不良的发育结果有关。

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甲状腺抗体对生殖结果都有哪些影响?

在没有甲状腺功能障碍的情况下,甲状腺抗体(TPO-Ab和TgAb)与流产之间也存在关联,而且单纯性甲状腺自身免疫的患病率在不孕妇女中更高,特别是当不孕是由子宫内膜异位症或排卵障碍引起的。

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如何诊断SCH?

诊断SCH需要在内分泌科排除其他原因引起的血清TSH增高,2~3个月重复测定TSH及FT4、总甲状腺素(TT4)水平,仍有TSH升高且FT4、TT4正常,方可确诊为SCH。

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SCH是否需要治疗?

  • 对于TSH大于4.0mIU/L的女性用左旋甲状腺素片(优甲乐)治疗可改善妊娠率和流产率,但没有足够的证据表明TSH在2.5~4mIU/L的女性进行治疗与妊娠率和流产率的改善有关。
  • 目前有限的证据尚不能表明左旋甲状腺素(优甲乐)治疗能够改善儿童发育结局。
  • SCH不孕女性IVF助孕时强烈推荐左旋甲状腺素(优甲乐)治疗。
  • 对于仅甲状腺自身抗体阳性但甲状腺功能正常的的不孕女性,不推荐左旋甲状腺素(优甲乐)治疗
  • 在妊娠的前三个月,当TSH大于2.5mIU/L时可采取治疗。
  • 如果TPO抗体阳性,且TSH>2.5mIU/L,应考虑治疗。

注:孙春艳是同济大学2019级妇产科学硕士研究生

参考文献

1. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Subclinical hypothyroidism in the infertile female population: a guideline . Fertil Steril. 2015;104(3):545-53.

2. 中华医学会生殖医学分会第四届委员会.不孕女性亚临床甲状腺功能减退诊治的中国专家共识[J].中华生殖与避孕杂志,2019,39(8):609-621.

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