AMH是啥?为啥是目前判断卵巢储备功能的“最佳”指标?

      卵巢储备是指卵巢内的原始卵泡数量。原始卵泡的大小约为0.03mm。从原始卵泡发育到≥18mm的成熟卵泡至少需要1年,而超声一般只能看到2mm以上的小卵泡。

AMH和超声检测小卵泡数是目前临床间接判断卵巢储备功能最常用的指标。由于AMH的检测更为客观,不受月经周期和操作者主观性的影响,因此AMH被认为是优于卵泡数的指标

1.AMH的由来

AMH是抗苗勒氏管激素 (Anti-Mullerian hormone) 的简称。这种激素最初被称为苗勒氏管抑制物。20世纪40年代Alfred Jost等人发现睾丸产生的苗勒氏管抑制物使苗勒氏管退化,胚胎生殖系统发育成雄性。而苗勒氏管抑制物缺乏时,胚胎生殖系统将发育成雌性。数年后发现这种物质是由睾丸未成熟的支持细胞产生的,称其为抗苗勒氏管激素AMH。胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH。1981年Hutson等首次发现鸡的卵巢颗粒细胞分泌AMH。之后的研究发现女性卵巢也分泌AMH。1999年有研究表明人类卵巢窦前卵泡于出生前孕36周开始分泌AMH。

2.女性血清AMH的来源

如下图所示,女性血清中的AMH主要由小于8mm的窦卵泡的颗粒细胞分泌,初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞也分泌少量AMH。而原始卵泡、大于8mm的窦卵泡和成熟卵泡不分泌AMH。

3.正常女性一生中血清AMH水平的变化规律和卵泡的募集曲线

下图中红线代表正常女性一生中血清AMH的变化规律。出生后新生儿期有一个小的AMH峰,之后至9岁AMH持续上升,9-15岁期间AMH先稍有下降后上升,15岁后AMH出现第二次持续增长,至约25岁时达到峰值,之后AMH 浓度持续下降,接近绝经期时,AMH便渐趋于零,直到绝经后(约51岁)将无法测出。

下图中蓝线表示卵巢内卵泡的募集曲线。出生后至15岁期间卵泡的募集是持续上升,而15岁后卵泡的募集是持续下降。25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关(相关系数r =0.96),这是AMH可以作为25岁后间接反映卵巢内储备的原始卵泡水平的理论基础。25岁以前两者的关系较为复杂,其中9岁前为正相关而9-25岁间为负相关,因此25岁以前根据AMH水平来间接判断卵巢储备功能应当谨慎。

4.AMH的临床检测意义

1) 卵巢储备功能评估:AMH值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。AMH浓度越高,间接说明卵巢内原始卵泡的库存量越大,生育能力较强。AMH降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。因此通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降,可用于指导生育年龄女性有计划备孕。AMH的正常值范围目前尚未国际统一标准,一般认为AMH水平在1.2~4 ng/ml为正常。

2) 辅助生殖治疗:AMH水平能够预测卵巢反应性,AMH高则促排卵治疗后卵泡生长数多,获卵数多,反之则获卵数少,因此可根据AMH数值来指导选择促排卵药物的用量。此外,AMH 预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)优于年龄和体重指数BMI,发生OHSS患者的基础AMH 较正常人高6倍,提示AMH可能提前预测OHSS。

但是AMH不能反映卵子的质量,而年龄是影响卵子质量最主要的因素,随着年龄增加尤其是在35岁以后卵子质量明显下降,因此预测“试管婴儿”治疗成功率的主要指标是年龄而不是AMH。35岁以下的患者即使AMH低,其卵子和胚胎质量较35岁以上AMH正常的高龄患者好,因此每次移植后的成功率也较高龄患者高。

3) 多囊卵巢综合征(PCOS):PCOS是育龄女性最常见的生殖内分泌紊乱疾病。临床研究发现,PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2~3 倍,因此血清AMH 水平今后可能会成为 PCOS 诊断标准之一。

4) 卵巢功能早衰(POF):卵巢功能早衰患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。由于 AMH 分泌与月经周期无关,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此 AMH有望成为早期预测 POF发病的临床指标。

5) 预测绝经发生的年龄:AMH水平与绝经年龄密切相关,血清 AMH 水平在绝经前5年逐渐降低,故目前认为血清AMH可以预测绝经年龄。

6) 卵巢颗粒细胞瘤:由于AMH仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢初级卵泡、次级卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞决定,说明AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。研究表明AMH与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。

相关疾病辅助诊治:AMH的检测可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。

5.小结

1) 卵巢储备是指卵巢内的原始卵泡池。

2) 血清中的AMH由小于8mm的窦卵泡、初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞分泌。原始卵泡不分泌AMH。

3) 女性25岁时血清AMH达到峰值,之后持续下降,接近绝经期时,AMH便渐趋于零,直到绝经后将无法测出。

4) 女性25岁以后卵泡数的下降和AMH的下降成高度正相关(相关系数r =0.96),因此AMH可以间接反映女性25岁后卵巢内储备的原始卵泡数。

5) AMH可用于卵巢功能评估,指导生育年龄女性有计划备孕。

6) AMH可用于指导辅助生殖治疗时促排卵药物用量的个体化和预测卵巢过度刺激综合征的风险。但是AMH主要反映卵泡数量,可以预测促排治疗后的卵泡生长数和获卵数,不能反映卵泡的质量,因此不能预测成功率。

7) 血清AMH水平有助于诊断多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰和预测绝经年龄。

8) AMH可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物,也可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。

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